有什么方法能夠使多肽的緩釋延長(zhǎng)一個(gè)月以上?
水凝膠、植入物和載體技術(shù)均用于延長(zhǎng)蛋白質(zhì)和多肽的釋放??勺⑸渲踩胂到y(tǒng)被設(shè)計(jì)為釋放藥物數(shù)周至數(shù)月。注射系統(tǒng)可以由在體內(nèi)沉淀的聚合物-藥物溶液或注射時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)楣腆w凝膠的熱敏凝膠組成。常用的聚合物包括聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸和聚己內(nèi)酯的嵌段共聚物。聚合物的選擇和分子量能夠控制藥物的釋放和植入物的作用時(shí)間。值得注意的是,對(duì)于蛋白質(zhì)和多肽,PLGA的酸性降解產(chǎn)物可能導(dǎo)致生物不穩(wěn)定性。對(duì)于注射技術(shù)和緩釋系統(tǒng),一個(gè)重要的問(wèn)題是蛋白質(zhì)或肽的突釋??梢酝ㄟ^(guò)改變配方或聚合物選擇來(lái)解決突發(fā)釋放。例如,帶有羧基的PLGA可以延長(zhǎng)蛋白質(zhì)的釋放。相關(guān)人員還研究了通過(guò)將藥物封裝到微型和納米顆粒中來(lái)實(shí)現(xiàn)持續(xù)蛋白質(zhì)和肽的遞送。顆??梢员Wo(hù)肽或蛋白質(zhì)免受酶促降解,提高半衰期;但是,這些系統(tǒng)中的大多數(shù)情況都有明顯的突發(fā)釋放。克服這個(gè)問(wèn)題的一個(gè)策略是采用將納米粒子嵌入凝膠中的混合系統(tǒng)。例如,將含有PLGA納米顆粒的藥物分散在可注射水凝膠系統(tǒng)中以維持藥物釋放。
Aladdin提供多種化學(xué)可生物降解和嵌段共聚物選項(xiàng),可用于緩釋制劑。