近日，來自美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)NAD合成途經(jīng)中的一個關(guān)鍵酶對于脂肪組織功能和胰島素敏感性的維持具有非常重要的作用。該研究為肥胖及肥胖相關(guān)代謝紊亂，特別是胰島素抵抗的治療提供了新的見解。
眾所周知肥胖與脂肪組織功能紊亂和多器官胰島素抵抗有關(guān)。但是目前對肥胖相關(guān)系統(tǒng)性代謝紊亂的機(jī)制仍未完全了解。
在這項(xiàng)研究中，研究人員在脂肪細(xì)胞中特異性敲除了煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（NAMPT），該酶是NAD生物合成的限速酶，有研究表明該分子的表達(dá)在肥胖和衰老的嚙齒類動物和人類的脂肪組織中發(fā)生下降。
研究人員發(fā)現(xiàn)Nampt脂肪細(xì)胞特異性敲除的小鼠在脂肪組織，肝臟和骨骼肌等多器官存在嚴(yán)重的胰島素抵抗，同時還存在脂肪組織功能紊亂，主要表現(xiàn)為血漿游離脂肪酸濃度上升，而促進(jìn)胰島素敏感性的脂肪因子adiponectin的濃度下降。
研究發(fā)現(xiàn)Napmt缺失能夠促進(jìn)CDK5和PPARγ（ser273）的磷酸化，而PPARγ（ser273）的磷酸化已經(jīng)被證明能夠損傷PPARγ對靶基因的調(diào)控，該研究也證實(shí)Napmt缺失后脂肪組織中磷酸化PPARγ的靶基因表達(dá)出現(xiàn)下降，其中包括參與糖代謝調(diào)節(jié)的基因。除此之外研究人員還證明這些有害變化在進(jìn)行了羅格列酮治療或添加NAD關(guān)鍵中間產(chǎn)物NMN之后都恢復(fù)正常。
總的來說，這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)了可能導(dǎo)致肥胖和相關(guān)代謝紊亂的重要機(jī)制，為治療肥胖相關(guān)的系統(tǒng)性代謝紊亂，特別是多器官胰島素抵抗提供了重要見解。
via:（生物谷Bioon.com）